研究成果
最近の主な成果
HLAのNMR構造解析に関する共同研究成果を発表しました。
Saeko Yanaka, Takamasa Ueno, Yi Shi, Jianxun Qi, George F. Gao, Kouhei Tsumoto, Kenji Sugase (2014) Peptide-dependent conformational fluctuation determines the stability of the human leukocyte antigen class I complex. J Biol, Chem. in press
http://www.jbc.org/content/early/2014/07/15/jbc.M114.566174.full.pdf+html
急性HIVコントローラーに関する国際共同研究の成果を発表しました。
Xiaomei Kuang, Xiaoguang Li, Gursev Anmole, Philip Mwimanzi, Aniqa Shahid, Anh Le, Louise Chong, Hua Qian, Toshiyuki Miura, Tristan Markle, Bemuluyigza Baraki, Elizabeth Connick, Eric Daar, Heiko Jessen, Anthony Kelleher, Susan Little, Martin Markowitz, Florencia Pereyra, Eric S. Rosenberg, Bruce Walker, Takamasa Ueno, Zabrina Brumme, and Mark Brockman (XK and XL equally contributed as first authors. TU, ZB, and MB contributed as senior authors.) Journal Virology, in press
Xiaoguang Liは昨年までポスドク、Hua Qianは今年の３月に修士課程を修了しました。
HIV-1感染者の中にはごくまれにHIVを自己の免疫系で制御できる人がいます。そうした稀な感染者の急性期の検体を用いて、HIV-1アクセサリー蛋白質の１つで病原性に関連すると言われるNefについて、免疫系がNefのアミノ酸配列と機能に与える影響を解析した研究です。カナダ、アメリカ、オーストラリアなどとの国際共同研究の成果です。
Zafrul Hasan, Doreen Kamori and Takamasa Ueno （ZH and DK contributed equally as first authors) Role of host immune responses in sequence variability of HIV-1 Vpu. World J Immunol 2014;4(2):107-115
http://www.wjgnet.com/2219-2824/full/v4/i2/107.htm
Zafrul Hasanは卒業生、Doreen Kamoriは博士課程２年生に在学中です。
HIV-1アクセサリー蛋白質の１つVpuのアミノ酸多型性と、宿主免疫応答の役割をまとめたものです。
Xiaomei Kuang, Xiaoguang Li, Gursev Anmole, Philip Mwimanzi, Aniqa Shahid, Anh Le, Louise Chong, Hua Qian, Toshiyuki Miura, Tristan Markle, Bemuluyigza Baraki, Elizabeth Connick, Eric Daar, Heiko Jessen, Anthony Kelleher, Susan Little, Martin Markowitz, Florencia Pereyra, Eric S. Rosenberg, Bruce Walker, Takamasa Ueno, Zabrina Brumme, and Mark Brockman (XK and XL equally contributed as first authors. TU, ZB, and MB contributed as senior authors.) Journal Virology, in press
Xiaoguang Liは昨年までポスドク、Hua Qianは今年の３月に修士課程を修了しました。
HIV-1感染者の中にはごくまれにHIVを自己の免疫系で制御できる人がいます。そうした稀な感染者の急性期の検体を用いて、HIV-1アクセサリー蛋白質の１つで病原性に関連すると言われるNefについて、免疫系がNefのアミノ酸配列と機能に与える影響を解析した研究です。カナダ、アメリカ、オーストラリアなどとの国際共同研究の成果です。
Zafrul Hasan, Doreen Kamori and Takamasa Ueno （ZH and DK contributed equally as first authors)Role of host immune responses in sequence variability of HIV-1 Vpu.World Journal of Immunology, in press
Zafrul Hasanは卒業生、Doreen Kamoriは博士課程２年生に在学中です。
HIV-1アクセサリー蛋白質の１つVpuのアミノ酸多型性と、宿主免疫応答の役割をまとめたものです。
Chihiro Motozono, John J. Miles, Zafrul Hasan, Hiroyuki Gatanaga, Stanley C. Meribe, David A. Price, Shinichi Oka, Andrew K. Sewell, *Takamasa Ueno (2013) CD8+ T cell cross-reactivity profiles and HIV-1 immune escape towards an HLA-B35-restricted immunodominant Nef epitope. PLoS ONE 8(6): e66152. doi:10.1371/journal.pone.0066152
(http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0066152)
HIV特異的CD8+ T細胞の抗原変異に対する交差反応性を初めて包括的に解析した研究。感染者由来のウイルスで見つかる抗原変異の中で、HLA-B35陽性者で優位な変異と、そうでない変異の２種類があったが、変異体が選択されない理由がT細胞の交差反応性にあることを明らかとした。
Philip Mwimanzi, Tristan J Markle, Yoko Ogata, Eric Martin, Michiyo Tokunaga, Macdonald Mahiti, Xiaomei T Kuang, Bruce D Walker, Zabrina L Brumme, Mark A Brockman and *Takamasa Ueno (2013) Dynamic range of Nef functions in chronic HIV-1 infection. Virology, 439, 74-80 DOI: 10.1016/j.virol.2013.02.005
(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682213000913)
HIV-1 Nefは多くの機能を持つアクセサリー蛋白質の一つであり、病原性発現に重要である。一方、変異性も大きく、蛋白質の機能がどのように維持されているか（あるいは変化しているか）、全体像が明らかとされていなかった。本研究では、４６名のHIV-1感染者（慢性的に病態が進行している人）からnef遺伝子をクローニングし、組換えウイルスを作成して、５つの異なる機能を解析した。Nefのウイルス感染性増強作用は、感染者のCD4数の減少と優位に相関することを明らかとした。
Philip Mwimanzi, Tristan J Markle, Eric Martin, Yoko Ogata, Xiaomei T Kuang, Michiyo Tokunaga, Macdonald Mahiti, Florencia Pereyra, Toshiyuki Miura, Bruce D Walker, Zabrina L Brumme, Mark A Brockman and *Takamasa Ueno (2013) Attenuation of multiple Nef functions in HIV-1 elite controllers. Retrovirology 10: 1 DOI: 10.1186/1742-4690-10-1
(http://www.retrovirology.com/content/8/S2/P53)
HIV-1感染症では、感染者によって病態の進行に大きな差がある。中には、非常に稀であるが（全感染者の0.5%程度と言われている）、HIV-1を自身の免疫系で制御している感染者がいて、エリートコントローラー（Elite Controller, EC）と呼ばれている。本研究では、４５名のECから病原性因子であるnef遺伝子をクローニングし、組換えウイルスに組み込んで、その機能を解析した。５つの機能を解析したが、そのすべてで、EC Nefは病態進行者のNefよりも機能が減弱化していた。また、ECに特異的で、HLA-B57（ECに多く認められるヒトゲノム多型の一つ）に相関する９つのNef変異を同定し、その総数が機能減弱化と関連することを明らかにした。
Philip Mwimanzi, Zafrul Hasan, Michiyo Tokunaga, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, *Takamasa Ueno (2010) Naturally arising HIV-1 Nef variants conferring escape from cytotoxic T lymphocytes influence viral entry co-receptor expression and susceptibility to superinfection. Biochem. Biophys. Res. Comm. Volume 403, 422-427
(http://jvi.asm.org/content/84/11/5508)
CTL逃避に関わるNefの変異が、HIVが感染するときに必須な補助レセプターの発現と、HIVの重感染に影響することを見出した。
ChihiroMotozono, Philip Mwimanzi,Takamasa Ueno (2010) Dynamic interplay between viral adaptation and immune recognition during HIV-1 infection. Protein & Cell1, 514-519
(http://link.springer.com/article/10.1007/s13238-010-0068-0)
HIVに対するヒトＴ細胞応答、Ｔ細胞の抗原認識と、免疫淘汰圧に対するHIVの馴化、淘汰に関するこれまでの我々の成果を総説としてまとめたもの。
ChihiroMotozono, SaekoYanaka,KouheiTsumoto,MasafumiTakiguchi,*Takamasa Ueno(2009) Impact of intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes on antiviral acivity of HIV-specific CTL. Journal of Immunology182, 5528-5536
(http://jimmunol.org/content/182/9/5528)
HIV感染細胞に対するヒトCTLの抗ウイルス活性は、CTLが認識する抗原ペプチドによって（CTLの抗原特異性によって）異なることが知られている。我々は、CTLに優れた抗ウイルス活性を与えるHLAクラスＩ・抗原ペプチド複合体は、構成されるサブユニット分子間で共同的な熱力学的特性を持つことを明らかにした。
